Sekite 15min Google
Naujas tyrimas, paskelbtas recenzuojamame žurnale „Nature Communications“, parodė, kad pernelyg didelis alkoholio vartojimas gali visam laikui sutrikdyti kepenų gebėjimą atsistatyti ir atsinaujinti po pažeidimo. Tyrimo duomenys rodo, kad dėl alkoholio patirta žala gali įkalinti organo ląsteles nenormalioje tarpinėje būsenoje, kurioje jos negali tinkamai funkcionuoti ar užbaigti regeneracijos proceso, rašoma Inc.
Tyrėjai iš Ilinojaus universiteto Erbanoje-Šampeine, Duke universiteto ir „Chan Zuckerberg Biohub Chicago“ susiejo šią problemą su uždegimu, kuris sutrikdo RNR splaisingą. Tai gyvybiškai svarbus procesas, kurio metu genetinės instrukcijos paverčiamos veikiančiais baltymais; visgi mokslininkai nustatė biologinį mechanizmą, į kurį būtų galima taikytis siekiant atkurti kepenų regeneraciją.
Kepenys ir regeneracija
Kepenys yra išskirtinis organas dėl savo regeneracinių savybių. Įprastomis sąlygomis jos gali atkurti savo ląsteles, taip pat turi gebėjimą keisti savo savybes, daugintis ir vėl subręsti, kad atkurtų prarastą audinį.
Tačiau sergant su alkoholio vartojimu susijusia kepenų liga, ši geba gali sutrikti. Remiantis pranešimu, tai yra pagrindinė su kepenų ligomis susijusio mirtingumo priežastis, kasmet nusinešanti apie tris milijonus gyvybių.
Anksčiau vienintelis būdas gydyti pažeistas kepenas buvo transplantacija, tačiau dabar padėtis gali pasikeisti. Ilinojaus universiteto biochemikas profesorius Auinashas Kalsotra tyrimui vadovavo kartu su Duke'o universiteto Medicinos mokyklos profesore Anna Mae Diehl. Jie tęsė tyrimus, siekdami išsiaiškinti, kaip vyksta molekuliniai kepenų atsistatymo procesai.
A. Kalsotra leidiniui „Inc.“ teigė, kad šis naujas atradimas padeda paaiškinti, kodėl kai kuriems pacientams kepenų veiklos sutrikimai išlieka net ir tada, kai jie nebevartoja alkoholio.
Atlikdama šį tyrimą, komanda palygino sveikų kepenų mėginius su kepenų audiniu, paimtu iš žmonių, sergančių su alkoholio vartojimu susijusiu hepatitu arba ciroze. Buvo pastebėta, kad sergančių kepenų ląstelės pradėjo tolti nuo savo brandžios būsenos, tačiau nesugebėjo užbaigti virsmo ir visiškai atsinaujinti. Vietoj to ląstelės liko įstrigusios tarp šių dviejų būsenų.
A.Kalsotra teigė buvęs nustebęs, kad kepenų ląstelės neatsigavo net ir nustojus vartoti alkoholį. „Vietoj to daugelis ląstelių įstrigo nenormalioje tarpinėje būsenoje ir negalėjo visiškai grįžti į sveiką būseną. Šios ląstelės aktyvavo genus, būdingus nesubrendusiai, regeneruojančiai būsenai, tačiau niekada iki galo neįjungė tos programos.“ Tokio proceso pasekmės yra žalingos. Kuo daugiau ląstelių patenka į šią būseną, tuo mažiau jų lieka atlikti įprastas kepenų funkcijas.
RNR splaisingo problema
Norėdami tiksliai išsiaiškinti, kodėl šios ląstelės įstrigdavo tarpinėje būsenoje, mokslininkai tyrė ne tik RNR molekules, bet ir baltymus, gaminamus kepenų ląstelių viduje. RNR jau atlieka tarpininko vaidmenį tarp DNR užkoduotos genetinės informacijos ir baltymų, atliekančių ląstelės funkcijas. Tačiau prieš pradedant naudoti RNR, tam tikros jos dalys turi būti iškirptos ir sujungtos – šis procesas vadinamas RNR splaisingu.
„Pastebėjome, kad sergant su alkoholio vartojimu susijusia kepenų liga tūkstančiuose genų vyksta klaidingas RNR splaisingas, o tai daro įtaką svarbioms baltymų funkcijoms“, – pranešime aiškino A.Kalsotra.
Klaidos turėjo įtakos tam, ar baltymas buvo gaminamas. Tyrėjai nustatė, kad šias klaidas sukėlė mažas baltymo, vadinamo ESRP2, kiekis. Tyrėjai atliko tyrimus, ar uždegiminių signalų blokavimas gali panaikinti klaidingą sujungimą. Jie nustatė, kad blokavus tam tikrą uždegimą skatinantį faktorių, ESRP2 lygis normalizavosi, o sujungimas tapo reguliaresnis.
Šis rezultatas rodo, kad uždegimo keliai gali tapti galimu gydymo taikiniu.
Šio tyrimo reikšmė kepenų sveikatos ateičiai
A.Kalsotra „Inc.“ sakė, kad terapija, kuri atkuria tinkamą RNR sujungimą, o ne visiškai pakeičia organą, yra realesnė, nei atrodo. „Sujungimą koreguojantys vaistai jau egzistuoja“, – sakė jis.
A.Kalsotra paaiškino, kad kepenų liga paveikia milijonus žmonių ir gali turėti didelės įtakos darbo jėgos sveikatai, produktyvumui, sveikatos priežiūros išlaidoms ir gyvenimo kokybei. „Mūsų išvados pabrėžia svarbią visuomenės sveikatos žinią, kad per didelio alkoholio vartojimo poveikis gali tęstis ilgai ir nustojus gerti“. Baigdamas jis žurnalui „Inc.“ pasakė, kad „šių ilgalaikių biologinių pokyčių supratimas pabrėžia prevencijos, ankstyvos intervencijos ir nuolatinės medicininės priežiūros svarbą, o ne manyti, kad visa žala automatiškai išnyksta susilaikius nuo alkoholio“.
